直面“癌王”：一场持续四十年的战争，终于打破魔咒？

📌 一句话摘要

本文深度报道 2026 年 ASCO 年会上公布的 Daraxonrasib III 期试验结果，该药使晚期胰腺癌患者中位生存期翻倍、死亡风险降低 60%，标志着 KRAS 靶向治疗 40 年来的重大突破。

📝 详细摘要

文章以 2026 年 ASCO 年会全场起立鼓掌的动人场景开篇，系统回顾了胰腺癌（癌王）治疗四十年来的艰难历程。从 1982 年 KRAS 致癌基因的发现，到其「不可成药」的魔咒形成，再到 2013 年 Shokat 团队发现共价结合位点，最终引出 Revolution Medicines 研发的 RAS(ON)抑制剂 Daraxonrasib（RMC-6236）。该药在 III 期临床 RASolute 302 中展现出前所未有的疗效：中位总生存期从 6.7 个月提升至 13.2 个月，无进展生存期从 3.6 个月延长至 7.2 个月，死亡风险降低约 60%。文章同时介绍了 mRNA 个体化疫苗的并行进展，并客观讨论了靶向治疗耐药、疫苗成本等挑战。全文引用了 NEJM、Nature 等权威文献，采访了多位国际知名专家，是一篇兼具科学深度与人文温度的原创报道。

💡 主要观点

- Daraxonrasib 在 III 期试验中将晚期胰腺癌患者中位总生存期从 6.7 个月延长至 13.2 个月，死亡风险降低 60%。 该研究在 2026 年 ASCO 年会上公布，同步发表于 NEJM。接受标准治疗的患者中位生存约 6.7 个月，而新药组达到 13.2 个月，几乎翻倍，且患者报告的生活质量评分优于化疗。

KRAS 曾被认为是「不可成药」的靶点，因其蛋白表面缺乏小分子结合位点且与 GTP 结合牢固。 1982 年发现 KRAS 致癌突变，但随后的结构分析显示其表面平滑如「涂满油的球」，药物无法附着。直到 2013 年 Shokat 团队发现共价结合 G12C 突变的方法才打破僵局。

与第一代 KRAS G12C 抑制剂不同，Daraxonrasib 作为 RAS(ON)抑制剂可覆盖多种 KRAS 突变亚型（G12D、G12V、G12R 等）。 胰腺癌中 90%以上为 KRAS 突变，但主要是 G12D/V/R，G12C 仅占一小部分。Daraxonrasib 直接作用于活化状态的 RAS 蛋白，使绝大多数胰腺癌患者有望从靶向治疗中获益。

个体化 mRNA 疫苗与靶向治疗并行推进，但距离「治愈」仍有距离。 MSK 的 Balachandran 团队与 BioNTech 合作，为手术切除患者定制 mRNA 疫苗，部分患者产生持续数年的 T 细胞免疫反应且复发风险降低。不过样本量小、成本高，且并非所有患者都能响应。

💬 文章金句

- 接受标准治疗的患者，中位生存时间约为 6.7 个月；接受新药治疗的患者，中位生存时间达到 13.2 个月。

• 如果把细胞比作一辆汽车，KRAS 就像是控制动力输出的油门。
• 全场超 9000 位肿瘤学家起立致意。欢呼声、口哨声和喝彩声持续了整整 42 秒。
• 美国临床肿瘤学会（ASCO）首席医疗官 Julie R. Gralow 表示，这项研究成果不仅仅是‘本垒打’，而是‘满贯全垒打’。

📊 文章信息

AI 初评：87

来源：知识分子

作者：知识分子

分类：媒体资讯

语言：中文

阅读时间：25 分钟

字数：6187

标签： 胰腺癌, 药物研发, 靶向治疗, KRAS, mRNA疫苗

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